三田 恭義

Tumor-specific CD8+ T cells play a pivotal role in anti-tumor immunity and are a key target of immunotherapeutic approaches. Intratumoral CD8+ T cells are heterogeneous; Tcf1+ stem-like CD8+ T cells give rise to their cytotoxic progeny - Tim-3+ terminally differentiated CD8+ T cells. However, where and how this differentiation process occurs has not been elucidated. We herein show that terminally differentiated CD8+ T cells can be generated within tumor-draining lymph nodes (TDLNs) and that CD69 expression on tumor-specific CD8+ T cells controls its differentiation process through regulating the expression of the transcription factor TOX. In TDLNs, CD69 deficiency diminished TOX expression in tumor-specific CD8+ T cells, and consequently promoted generation of functional terminally differentiated CD8+ T cells. Anti-CD69 administration promoted the generation of terminally differentiated CD8+ T cells, and the combined use of anti-CD69 and anti-PD-1 showed an efficient anti-tumor effect. Thus, CD69 is an attractive target for cancer immunotherapy that synergizes with immune checkpoint blockade.

Preoperative simulation using a three-dimensional printer is effective to perform safe surgery by knowing the range limit of drilling in the temporal bone. Moreover, simulations using models are thought to be useful for education of young surgeon.

内視鏡下に鼻副鼻腔腫瘍を切除するにあたって,重要な点の一つにワーキングスペースの確保と明視下に腫瘍基部を同定することが挙げられる。鼻中隔の開窓による両側鼻腔アプローチは非常に有用な方法であり,大きなワーキングスペースを得ることができるが,術後に大きな鼻中隔穿孔を生じるリスクがある。今回,頭側後方茎の鼻中隔粘膜弁挙上による鼻中隔の開窓により,内視鏡下に切除可能であった鼻腔粘膜悪性黒色腫を経験した。症例は70歳代の男性であり,右下鼻甲介から発生したと考えられる悪性黒色腫が前鼻孔から上咽頭まで充満していた。手術は全過程を内視鏡下に行った。頭側後方茎の鼻中隔粘膜弁挙上による鼻中隔開窓とmedial maxillectomyを行うことで,内視鏡と手術器具を操作でき,更には腫瘍を外側に移動させ得るワーキングスペースを確保した。これにより,腫瘍基部を下鼻甲介の後方内側粘膜と同定し,下鼻甲介ごと一塊切除を行うことができた。鼻中隔の開窓時に患側鼻中隔粘膜は切除したが,鼻中隔粘膜弁の切開ラインを工夫したことで術後の鼻中隔穿孔は軽微にとどめられた。頭側後方茎の鼻中隔粘膜弁挙上による鼻中隔開窓は鼻腔悪性腫瘍の切除において有効な手法と考えられた。(著者抄録)