研究者業績

清水 栄司

シミズ エイジ  (Eiji Shimizu)

基本情報

所属
千葉大学 大学院医学研究院 教授
(兼任)子どものこころの発達教育研究センター センター長
(兼任)医学部附属病院認知行動療法センター センター長
学位
博士(医学)(千葉大学)

ORCID ID
 https://orcid.org/0000-0002-6741-9338
J-GLOBAL ID
200901032108001922
researchmap会員ID
1000357274

外部リンク

受賞

 1

論文

 467
  • Mirai Miyoshi, Rieko Takanashi, Kayoko Taguchi, Tokiko Yoshida, Kohei Kurita, Eiji Shimizu
    PCN reports : psychiatry and clinical neurosciences 4(1) e70082 2025年3月  
    AIM: Somatic symptom disorder (SSD) is prevalent in primary healthcare settings and is often challenging to diagnose and treat. This study examined the neurodevelopmental and personality traits of individuals with probable SSD. METHODS: This cross-sectional study utilized anonymous online surveys. In this study, individuals with a score of 23 or higher on the Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12) were defined as having probable SSD, and individuals with no somatic symptoms and who scored 0 were defined as the healthy control (HC) group. We compared groups regarding neurodevelopmental traits, personality traits, depression, and anxiety using self-report questionnaires and analysis of covariance. In addition, we examined the association between neurodevelopmental traits, emotional problems, and SSD in the probable SSD group using structural equation modeling. RESULTS: A total of 491 people with probable SSD and 532 age- and sex-matched HCs were analyzed. The scores for somatic symptom severity, depression, generalized anxiety, health anxiety, attention deficit/hyperactivity disorder traits, autism spectrum disorder traits, personality traits, and personality disorder traits showed significant differences between the probable SSD group and the HC group. In the probable SSD group, neurodevelopmental traits positively and directly affected emotional problems and SSD. CONCLUSION: Most neurodevelopmental and personality traits were associated with probable SSD. When approaching patients suspected of having SSD, clinicians may consider not only somatic symptoms, but also neurodevelopmental traits, personality traits, depression, and anxiety.
  • Kentaro Araki, Yoshiyuki Hirano, Kohei Kurita, Eiji Shimizu
    Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association 34(2) 108217-108217 2024年12月28日  
    OBJECTIVE: Non-verbal Screening Test for Aphasia and Dysarthria scores correlate with post-stroke cognitive function; however, their correlations with activities of daily living dependency and home discharge (cognitive function-associated outcomes) remain unclear. We investigated the correlation of these scores with activities of daily living dependency and home discharge outcomes. MATERIALS AND METHODS: Disability levels and functional outcomes of 278 inpatients with brain injury (age: 72.8 ± 13.0 years) were evaluated using the modified Rankin Scale. Patients were grouped according to activities of daily living dependency (independent [n = 96; modified Rankin Scale score≤2]) and non-home discharge (n = 126) status. Factors predicting home discharge were analyzed using univariate and multivariate logistic regression analyses. RESULTS: Cognitive impairment was more prevalent in the activities of daily living-dependent group than in the independent group (odds ratio: 6.34 [95 % confidence interval: 3.57-11.52]; p < 0.001) and in the non-home discharge than in the home discharge group (2.78 [1.65-4.73]; p < 0.001). Non-verbal test scores correlated moderately with activities of daily living independence and home discharge. Age, modified Rankin Scale score, cognitive impairment, and the Screening Test for Aphasia and Dysarthria scores were significantly associated with home discharge in univariate analyses. Only modified Rankin Scale and non-verbal test scores were significantly associated with home discharge in multivariate analysis (p < 0.001). CONCLUSIONS: Non-verbal test scores were significantly associated with activities of daily living independence and home discharge in patients with stroke. The non-verbal test, being less influenced by communicative disorders, offers a novel tool for estimating cognitive function.
  • 清水 栄司, 古川 美之, 土屋 綾子, 池水 結輝, 小柴 孝子, 堀 清一郎
    子どものこころと脳の発達 15(1) 63-69 2024年12月  
    児童生徒の自殺予防に係る取組として,WEBでの子どものストレスチェックを推進している.現時点で,学校長,教頭,副校長,学年主任,担任等が職員会議,教育相談部会で子どものストレスチェックの実施の情報共有を行い,教育相談担当教員が中心となり,実施する学校が多い.今後は,2次予防の健康診断のように学校医が養護教諭とともに,1次予防の子どものストレスチェックを実施する形や保健体育の教員が保健体育の「心身の相関とストレス」単元等の授業の中でアクティブ・ラーニングとして活用する形も期待している.ストレス対処法である認知行動療法を活用し,不登校の児童生徒等が登校再開する際の3次予防として,復帰支援,再発予防にも取り組むべきである.政策提言として,いじめの認知件数のように,高ストレス児童生徒の認知件数を全国の小・中・高等学校及び特別支援学校から文部科学省がデータ収集し,自殺対策に活用していただきたいと考えている.(著者抄録)
  • Masayuki Katsushima, Hideki Nakamura, Yuki Shiko, Hideki Hanaoka, Eiji Shimizu
    JMIR formative research 2024年11月28日  
    BACKGROUND: Background: Cognitive behavioral therapy for psychosis (CBTp) is not widespread enough in clinical practice, although evidence has been presented. OBJECTIVE: Objective: The purpose of this study was to explore whether one-on-one CBTp using video-conference (vCBTp) was more effective than usual care (UC) treatment alone in improving psychiatric symptoms in patients with schizophrenia attending outpatient clinics. METHODS: Methods: In this exploratory randomized controlled trial, patients with schizophrenia and schizoaffective disorders who were still taking medication in an outpatient clinic were randomly assigned to either the vCBTp plus UC group (n=12) or the UC group (n=12). The vCBTp was conducted once a week, with each section lasting for 50 min, for a total of seven sessions in real-time and one-on-one format remotely using a loaned tablet computer (iPad). The primary outcome was the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) total score, which measures the difference in the mean change from baseline at week 0 to post-test at week 8. RESULTS: Results: There were 24 participants in the study. There were no significant differences between the two groups at baseline. With regard to significant differences between the two groups on the primary outcome, the mean change in PANSS total score from baseline to week 8 in the vCBTp plus UC group was -9.5 (95% CI -12.09 to -6.91); the mean change in the UC alone group was 6.9 (95% CI 1.54 to 12.30). The difference between the two groups was significant at P<.001. In addition, significant improvements were observed in the subscales of positive (P<.001) and negative (P=.004) symptoms and general psychopathology (P<.001). Significant differences were also observed in the secondary outcomes of the General Anxiety Disorder (GAD-7, P=.042) and the EuroQol 5-dimensions 5-lines (EQ-5D-5L, P=.005). There were no dropouts and no serious adverse events in this study. CONCLUSIONS: Conclusions: A total of seven remote vCBTp sessions conducted in the vCBTp plus UC group could be safely administered to patients with schizophrenia. They were also observed to be effective for psychiatric symptoms, general anxiety, and quality of life (QoL). However, because of the observed worsening of scores in the UC group, caution is required in interpreting significant differences between the two groups. This approach is expected to improve accessibility to CBTp for outpatients with schizophrenia and social anxiety about transportation use and financial and physical burdens related to transportation, and to contribute to promoting CBTp acceptability by compensating for the shortage of implementers. CLINICALTRIAL: Trial Registration: University Hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry: UMIN000043396; https://center6.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr_view.cgi?recptno=R000049544. INTERNATIONAL REGISTERED REPORT: RR2-DOI: 10.1136/bmjopen-2022-069734.
  • Shoichi Ohashi, Yuko Urao, Kazumasa Fujiwara, Takako Koshiba, Shin-Ichi Ishikawa, Eiji Shimizu
    BMC psychiatry 24(1) 806-806 2024年11月14日  
    BACKGROUND: School-based cognitive behavioral therapy (CBT) programs could contribute toward preventing anxiety disorders in children. However, setting aside class time for such programs is difficult. Internet-based CBT (I-CBT) is an efficient way to provide CBT. However, studies on I-CBT for anxiety prevention remain scarce, including I-CBT for school-based universal prevention programs. Therefore, we developed an e-learning version of a school-based anxiety-prevention CBT program, "Journey of the Brave," which was effective in Japan, to make it more flexible and accessible. This study evaluated its feasibility. METHODS: We conducted a single-arm study based on 44 parents and children. Children aged 10-12 years took the e-learning program at home. Parents and children responded to a questionnaire three times: before the learning (Pre), after the learning (Post), and three months later (FU: Follow-up). Feasibility was comprehensively evaluated through dropout rates, satisfaction and learning records, and changes in scores on psychological scales assessing anxiety symptoms, emotion-regulation skills, and children's emotional and behavioral problems. RESULTS: Of the 44 children, 42 started the e-learning, and 32 continued it (dropout rate of 23.8%). Furthermore, 83.9% of the children and 96.8% of the parents responded "agree" or "somewhat agree" regarding overall satisfaction. The parent-rated Spence Children's Anxiety Scale(SCAS) (SCAS-P) showed a significant decrease between Pre and FU (p = 0.014, 95% CI = (-9.22, -0.84)); however, the child-rated SCAS (SCAS-C) reduction was not significant (p = 0.08). The Emotion‑Regulation Skills Questionnaire (ERSQ) also increased significantly between Pre and FU (p = 0.045, 95% CI = (0.18, 18.31)). The Total Difficulties Score of the Strengths and Difficulties Questionnaire(SDQ) decreased significantly from Pre to Post (p = 0.025, 95% CI = (-3.62, -0.19)); however, it was not significantly different between Pre and FU (p = 0.67). CONCLUSION: The e-learning version showed low dropout rates and high satisfaction ratings from parents and children. Moreover, this study did not rule out the possibility that the program reduced children's anxiety and improved their emotional-regulation skills. Therefore, its potential and feasibility were indicated. TRIAL REGISTRATION: UMIN, UMIN000049182, Registered 11 October 2022.

MISC

 551
  • 橋本 佐, 清水 栄司, 小池 香, 織田 泰寛, 鈴木 智崇, 金原 信久, 深見 悟郎, 宮武 良輔, 篠田 直之, 藤崎 美久, 白山 幸彦, 橋本 謙二, 伊豫 雅臣
    臨床神経生理学 34(5) 480-480 2006年10月  
  • 榊原 隆次, 伊藤 敬志, 清水 栄司, 服部 孝道
    日本排尿機能学会誌 17(1) 82-82 2006年9月  
  • 伊藤 敬志, 榊原 隆次, 内山 智之, 山本 達也, 劉 志, 中澤 健, 清水 栄司, 山口 千晴, 服部 孝道
    日本排尿機能学会誌 17(1) 159-159 2006年9月  
  • 小林 圭介, 清水 栄司, 三森 真実, 谷渕 由布子, 伊豫 雅臣, 平 幸司, 小松 英樹
    千葉医学雑誌 82(4) 241-241 2006年8月  
  • 橋本 佐, 橋本 謙二, 松澤 大輔, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 82(4) 242-242 2006年8月  
  • 金原 信久, 清水 栄司, 橋本 謙二, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 82(4) 242-242 2006年8月  
  • 松澤 大輔, 橋本 謙二, 宮武 良輔, 清水 栄司, 伊豫 雅臣, 関根 吉統, 稲田 俊也, 尾崎 紀夫, 岩田 仲生, 原野 睦夫, 小宮山 徳太郎, 山田 光彦, 曽良 一郎, 氏家 寛
    千葉医学雑誌 82(4) 242-242 2006年8月  
  • 橋本 佐, 清水 栄司, 橋本 謙二, 小池 香, 織田 泰寛, 鈴木 智崇, 深見 悟郎, 宮武 良輔, 篠田 直之, 藤崎 美久, 白山 幸彦, 伊豫 雅臣
    神経化学 45(2-3) 506-506 2006年8月  
  • 石川 雅智, 清水 栄司, 伊豫 雅臣, 藤崎 美久, 橋本 謙二, 石井 賢二, 石渡 喜一, 織田 圭一, 木村 裕一
    千葉医学雑誌 82(4) 242-242 2006年8月  
  • 渡邉 博幸, 吉村 政之, 中里 道子, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    臨床精神薬理 9(7) 1474-1478 2006年7月  
  • 橋本 謙二, 張 琳, 北市 清幸, 藤本 洋平, 中山 寛尚, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    精神薬療研究年報 (38) 221-225 2006年3月  
    覚せい剤投与による行動異常および脳内ドパミン神経系の障害に及ぼすミノサイクリンの効果を検討した.雄性Balb/Cマウスを用いた.ミノサイクリンは覚せい剤投与による行動異常を有意に抑制した.さらに,前投与だけでなく後投与でも,覚せい剤の繰り返し投与によるマウス線条体におけるドパミン神経系の障害に対して改善作用を示した.ミノサイクリンは覚せい剤乱用による精神障害および神経障害の予防薬・治療薬として有用であることが示唆された
  • 金原 信久, 清水 栄司, 浅香 琢也
    千葉核医学研究会 22(1) 1-4 2006年2月25日  
  • Y Iwayama, K Hashimoto, M Nakajima, T Toyota, K Yamada, E Shimizu, M Itokawa, A Hoshika, M Iyo, T Yoshikawa
    NEUROSCIENCE LETTERS 394(2) 101-104 2006年2月  
    D-Serine is an endogenous coagonist that increases the opening of N-methyl-D-aspartate (NMDA)-type glutamate receptor channels. We previously reported a reduction Of D-serine serum levels in schizophrenia, supporting the disease hypothesis of NMDA receptor-mediated hyponeurotransmission. The serum levels Of D-serine are thought to reflect brain D-serine content. It is important to understand whether there is a direct link between the altered D-serine levels and NMDA receptor expression in vivo or whether these are independent processes. Two polymorphisms are known to regulate the expression of NMDA receptor subunit genes: (GT)(n) (rs3219790) in the promoter region of the NR2A subunit gene (GRIN2A) and -200T &gt; G (rs1019385) in the NR2B gene (GRIN2B). These polymorphisms are also reported to be associated with schizophrenia. Therefore, we examined the correlation between these two polymorphisms and D-serine serum levels in mentally healthy controls, schizophrenics and the combined group. We observed no significant genotype-phenotype correlations in any of the sample groups. However, analyses of larger sample numbers and the detection of additional polymorphisms that affect gene expression are needed before we can conclude that NMDA receptor expression and serum levels Of D-serine, if involved in schizophrenia pathophysiology, are independent and additive events. (c) 2005 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
  • 清水 栄司, 今井 逸雄, 藤崎 美久, 篠田 直之, 半田 聡, 中里 道子, 渡邊 博幸, 米澤 洋介, 木村 章, 橋本 謙二, 伊豫 雅臣
    臨床精神薬理 8(12) 2057-2059 2005年12月  
    14歳時発症し,24歳時から長期入院,さらに27歳から解体した言動のため,長期保護室隔離を要するようになった30歳の慢性解体型の治療抵抗性統合失調症の女性例に対して,clozapineの投与を7ヵ月間にわたって,最大1日量600mg/日,400mg/日以上の投与量を20週間継続したが,精神症状の改善を認めなかった.その後,本症例は,電気けいれん療法(ECT)への切り替えにより,著効を示した.わが国でも,clozapineが市販されるようになれば,薬物治療アルゴリズムの中で,ECTより先に難治性統合失調症の治療選択の第一段階として利用され,さらに, clozapineの無効例には,clozapineを維持したまま,ECTを行うという治療選択が議論されていくであろう(著者抄録)
  • 井貫 正彦, 中里 道子, 野々村 司, 熊切 力, 西澤 馨, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    臨床精神薬理 8(12) 2060-2065 2005年12月  
    症例は57歳,女性.19歳で発症した統合失調症で,治療抵抗性の基準を満たしたためclozapine(CLZ)の治験に参加した.26週間のCLZ投与(最終投与量は350mg/日)が奏効し,特に陰性症状が大きく改善した.またtherapeutic window(有効血中濃度域)の存在が示された.重篤な有害事象は認めなかった.その後,継続投与試験に移行したが,検査に非協力的で,血液モニタリングの実施が困難と判断されたため,2週間で中止となった(著者抄録)
  • 原口 正, 渡邉 博幸, 浅香 琢也, 橋本 佐, 佐藤 康一, 清水 栄司, 小松 尚也, 伊豫 雅臣
    臨床精神薬理 8(12) 2066-2070 2005年12月  
    Clozapine(CLZ)は治療抵抗性統合失調症に対して高い有効性を示すことが知られているが,致死的な副作用として無顆粒球症の問題が常に強調されている.諸外国においてはCLZの使用は治療抵抗性統合失調症あるいは治療不耐性統合失調症に適応を限って推奨され,定期的な血液モニタリングが義務付けられている.本邦での初回の治験(1970年代後半から1980年代初頭)でも,同様の安全性の問題により,開発を断念した経緯がある.今回(2001年から2004年),新たに安全性を中心として治験が行われ,我々は治験中にCLZによって惹起された無顆粒球症を経験した.本症例は本邦におけるCLZ誘発性無顆粒球症に顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)製剤を用い,回復した初めての症例である(著者抄録)
  • 吉澤 雅弘, 小松 英樹, 深見 悟郎, 渡邉 博幸, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 81(6) 340-340 2005年12月  
  • 橋本 佐, 橋本 謙二, 松澤 大輔, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 81(6) 340-340 2005年12月  
  • 松澤 大輔, 橋本 謙二, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 81(6) 340-340 2005年12月  
  • 大掛 真太郎, 橋本 謙二, 清水 栄司, 小泉 裕紀, 岡村 斉恵, 小池 香, 松澤 大輔, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 81(6) 340-340 2005年12月  
  • 小池 香, 橋本 謙二, 清水 栄司, 小松 尚也, 中里 道子, 渡邉 博幸, 岡村 斉恵, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 81(6) 340-340 2005年12月  
  • 清水 栄司
    上原記念生命科学財団研究報告集 19 452-454 2005年12月  
    ミッドカイン(MK)を脳の高次機能とストレス応答に注目して,臨床検体と動物実験との双方向から検討した.発達期に海馬障害を示すMKノックアウトマウス(MK-KO)の成体での行動異常を検討するため,覚せい剤(メタアンフェタミン)投与によって惹起される移所運動量を検討した.野生型で通常見られる覚せい投与による移所運動量の増加効果は,MK-KOでは著明に低下した.MK-KOにおける線条体受容体結合能は野生型マウスに比べD1受容体,D2受容体ともに有意に減少した.統合失調症患者,健常対照者の両群の遺伝子頻度に有意差は認めなかった.AD患者の47%に血清MKの異常高値がみられた.MKが成体でのドーパミン機能に関連し,実験動物での覚せい剤による異常行動発現および統合失調症患者の症状発現に一定の役割を果たしている可能性が示唆された
  • 小泉 裕紀, 橋本 謙二, 中里 道子, 清水 栄司, 伊豫 雅臣, 真下 陽一, 鈴木 洋一, 羽田 明, 松下 幸生, 鈴木 健二, 樋口 進
    千葉医学雑誌 81(6) 340-340 2005年12月  
  • Kenji Hashimoto, Kaori Koike, Eiji Shimizu, Masaomi Iyo
    Current Medicinal Chemistry - Central Nervous System Agents 5(3) 171-184 2005年9月  
    Deficient inhibitory processing of the P50 auditory evoked potential is a measurable marker observed in schizophrenia. Several lines of evidence suggest that α7 nicotinic receptors (α7 nAChRs) play a critical role in P50 auditory sensory gating in the human brain. Similar to schizophrenic patients, DBA/2 mice spontaneously exhibit a deficit in inhibitory processing of the P20-N40 auditory evoked potential, which is a rodent analogue of the human P50 auditory evoked potential. Agonists at α7 nAChRs improve deficient inhibitory processing of the P20-N40 auditory gating potential in DBA/2 mice. In this article, we review the role of α7 nAChRs in the pathophysiology of schizophrenia, and α7 nAChR agonists and indirect agonists (5-hydroxytryptamine-3 (5-HT3) receptor antagonists, positive allosteric modulators (galantamine, 5-hydroxyindole, PNU-120596), FK960, FR236924) at α7 nAChRs as potential therapeutic drugs for the treatment of schizophrenia. In addition, we also discuss the role of kynurenic acid as an endogenous antagonist of α7 nAChRs in brain. © 2005 Bentham Science Publishers Ltd.
  • S Ohgake, K Hashimoto, E Shimizu, H Koizumi, N Okamura, K Koike, D Matsuzawa, Y Sekine, T Inada, N Ozaki, N Iwata, M Harano, T Komiyama, M Yamada, Sora, I, H Ujike, Y Shirayama, M Iyo
    ADDICTION BIOLOGY 10(2) 145-148 2005年6月  
    Several lines of evidence suggest that genetic factors contribute to the vulnerability of drug abuse such as methamphetamine (MAP), and that dopamine-quinones produced by administration of MAP may be involved in the mechanism of MAP-related symptoms. The detoxification of quinones is catalyzed by a family of proteins designated as quinone oxidoreductases (NQOs). We analysed the polymorphisms of NQO1 and NQO2 genes to elucidate the association with genetic vulnerability to MAP abuse in Japan. The genotype and allele frequencies for the polymorphism (Pro187Ser) of the NQO1 gene did not differ between each subgroup of patients and controls. In contrast, the genotype frequency for the insertion/deletion (I/D) polymorphism in the promoter region of the NQO2 gene was a significant ( p = 0.038) difference between patients with prolonged-type MAP psychosis and controls. This study suggests that the NQO2 gene polymorphism contributes to the aetiology of MAP-related psychosis in Japanese.
  • 小林 圭介, 清水 栄司, 三森 真実, 伊豫 雅臣
    こころの科学 (121) 62-68 2005年5月  
  • 切池 信夫, 山田 恒, 永田 利彦, 吉村 政之, 中里 道子, 三森 真実, 渡辺 博幸, 清水 栄司, 伊豫 雅臣, 迫口 武夫, 中村 竹男, 成尾 鉄朗, 乾 明夫
    精神神経学雑誌 (2005特別) S208-S208 2005年5月  
  • 橋本 佐, 橋本 謙二, 松澤 大輔, 清水 栄司, 関根 吉統, 稲田 俊也, 尾崎 紀夫, 岩田 仲生, 原野 睦夫, 小宮山 徳太郎, 山田 光彦, 曽良 一郎, 氏家 寛, 伊豫 雅臣
    精神薬療研究年報 (37) 100-107 2005年3月  
    覚醒剤乱用の病態形成におけるGSTP1の潜在的な役割を明らかにするため,覚醒剤関連性障害と診断された対象者におけるGSTP1遺伝子多型について解析した.覚醒剤乱用者で精神病を伴う患者と健常者との間でgenotype頻度およびallele頻度において有意な差がみられた.GSTP1 exon 5遺伝子の多型が,覚醒剤乱用での精神病発症の脆弱性に関与している可能性が示唆された
  • 橋本謙二, 山田和男, 大西哲生, 清水栄司, 吉川武男, 伊予雅臣
    厚生労働省精神・神経疾患研究委託費による研究報告集 平成16年度 (2年度班・初年度班) 138 2005年  
  • Kaori Koike, Kenji Hashimoto, Goro Fukami, Naoe Okamura, Lin Zhang, Shintaro Ohgake, Hiroki Koizumi, Daisuke Matsuzawa, Noriyuki Kawamura, Eiji Shimizu, Masaomi Iyo
    Neuropharmacology 48(3) 391-397 2005年  
    Repeated use of methamphetamine (MAP) is known to cause neurotoxicity in the dopaminergic neurons of the striatum. Recently, we reported that FK506, a calcineurin inhibitor and immunosuppressive agent, could attenuate acute behavioral changes and the development of sensitization after administration of MAP. In this study, we investigated the effects of FK506 on the neurotoxicity in the dopaminergic neurons induced by repeated administration of MAP. BALB/c mice were injected subcutaneously (s.c.) with vehicle (10 ml/kg) or MAP (4 mg/kg) four times every 2 h. Vehicle (10 ml/kg) or FK506 (0.1, 0.3, 1 or 3 mg/kg i.p.) was administered 15 min before the first MAP administration. Three days later, we assessed the contents of dopamine (DA) and its major metabolite, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), in the mouse striatum using high-performance liquid chromatography (HPLC). We also examined the immunohistochemistry of dopamine transporter (DAT) and tyrosine hydroxylase (TH) in the mouse brain. Repeated administration of MAP decreased significantly the contents of DA and DOPAC in the mouse striatum, and pretreatment with FK506 inhibited significantly the reduction of DA and DOPAC in the mouse brain by repeated administration of MAP. Furthermore, repeated administration of MAP decreased significantly the immunoreactivity of DAT and TH in the striatum as compared to controls. Pretreatment with FK506 (3 mg/kg) attenuated significantly the reduction of DAT and TH immunoreactivity after repeated administration of MAP. These results suggest that FK506 shows protective effects on the MAP-induced neurotoxicity in the dopaminergic neurons of the mouse striatum. © 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
  • Akihiro Shiina, Michiko Nakazato, Makoto Mitsumori, Hiroki Koizumi, Eiji Shimizu, Mihisa Fujisaki, Masaomi Iyo
    Psychiatry and Clinical Neurosciences 59(6) 690-696 2005年  
    The purposes of this study were to examine the therapeutic efficacy of combined group cognitive behavioral therapy (CGCBT) and to explore the characteristics of the patients who failed to complete it. Our group cognitive behavioral therapy combined with assertiveness training for alexithymia and self-esteem enhancement therapy were attended over a 10-week period. Twenty-five participants were enrolled in the study. The clinical symptoms were assessed before and after treatment, using rating scales including the Eating Disorder Inventory-2, the Bulimic Investigatory Test, Edinburgh, the Toronto Alexithymia Scale, the Rosenberg Self-Esteem Scale, and Global Assessment of Functioning. Sixteen participants (64%) completed the CGCBT program. Completion of the CGCBT resulted in significant improvements in reducing binge-eating behavior and improving social functioning. Eight patients (32%) significantly improved using the Clinical Global Impression Change (CGI-C). Stepwise logistic regression analysis of the results indicated that a lower age (P = 0.04) and psychiatric comorbidity (P = 0.06) were predictors of dropout from the CGCBT program. Our CGCBT program is a promising first-line treatment for bulimic outpatients. Lower age and the presence of comorbidity had effects on dropout rates.
  • 藤崎 美久, 清水 栄司, 橋本 謙二, 伊豫 雅臣
    生体の科学 55(6) 590-597 2004年12月  
  • 清水 栄司, 橋本 謙二, 伊豫 雅臣
    カレントテラピー 23(1) 86-87 2004年12月  
  • K Hashimoto, H Tsukada, S Nishiyama, D Fukumoto, T Kakiuchi, E Shimizu, M Iyo
    NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY 29(11) 2018-2023 2004年11月  
    Several lines of evidence suggest that oxidative stress might contribute to neurotoxicity in the dopaminergic nerve terminals after administration of methamphetamine (MAP), We undertook the present study to determine whether intravenous administration of N-acetyl-L-cysteine (NAC), a potent antioxidant drug, could attenuate the reduction of dopamine transporter (DAT) in the striatum of monkey brain after administration of MAP. Positron emission tomography studies demonstrated that repeated administration of MAP (2 mg/kg as a salt, four times at 2-h intervals) significantly decreased the accumulation of radioactivity in the striatum after intravenous administration of [C-11]beta-CFT. In contrast, the binding of [C-11]SCH 23390 to dopamine D-1 receptors in the monkey striatum was not altered after the administration of MAP. A bolus injection of NAC (150 mg/kg, i.v.) 30 min before MAP administration and a subsequent continuous infusion of NAC (12 mg/kg/h, i.v.) over 8.5 h significantly attenuated the reduction of DAT in the monkey striatum 3 weeks after the administration of MAP, These results suggest that NAC could attenuate the reduction of DAT in the monkey striatum after repeated administration of MAP. Therefore, it is likely that NAC would be a suitable drug for treatment of neurotoxicity in dopaminergic nerve terminals related to chronic use of MAP in humans.
  • 織田 泰寛, 三浦 大地, 深見 悟郎, 清水 栄司, 小松 尚也, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 80(5) 227-227 2004年10月  
  • 谷渕 由布子, 三浦 大地, 深見 悟郎, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 80(5) 227-227 2004年10月  
  • 鳥居 亜希子, 三浦 大地, 深見 悟郎, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 80(5) 227-227 2004年10月  
  • 大掛 真太郎, 清水 栄司, 橋本 謙二, 岡村 斉恵, 小池 香, 小泉 裕紀, 伊豫 雅臣, 村松 寿子, 村松 喬
    千葉医学雑誌 80(5) 228-228 2004年10月  
  • 小泉 裕紀, 橋本 謙二, 中里 道子, 清水 栄司, 岡村 斉恵, 大掛 真太郎, 小池 香, 伊豫 雅臣, 松下 幸生, 鈴木 健二, 樋口 進
    千葉医学雑誌 80(5) 228-228 2004年10月  
  • 清水 栄司, 橋本 謙二, 伊豫 雅臣
    日本神経精神薬理学雑誌 24(3) 147-150 2004年6月  
    著者らは,未治療うつ病患者の血清BDNF(脳由来神経栄養因子)濃度が,健常者と比較して有意に減少している一方で,抗うつ薬治療中のうつ病患者では,健常者と同レベルであることを発見した.更に,うつ病患者の血清中BDNF濃度とうつ症状の重症尺度であるHAM-D-17との間に負の相関があることを見出し,BDNF低下がうつ病の病因となっている可能性を示した.そして,未治療の患者に抗うつ薬による薬物治療を施行すると,臨床症状の改善に伴い,低下していた血清中BDNF濃度が増加することを確認した.これらの結果から,BDNFはうつ病の病態および抗うつ薬の作用発現に重要な役割を果たすことが示唆された
  • 橋本 謙二, 塚田 秀夫, 西山 新吾, 福元 大, 垣内 岳春, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    精神薬療研究年報 (36) 215-218 2004年3月  
    ラットを用いた実験において,抗酸化物質NAC(Nアセチルシステイン)が覚せい剤投与による急性の行動異常,繰り返し投与による行動感作の形成,およびドーパミン神経障害を有意に抑制することを見出した.そこで,覚せい剤投与によるドーパミン神経障害の予防及び治療法の開発を目的として,サルを用いたPET研究において,抗酸化物質NACの効果を調べた.覚せい剤の投与によってサル脳内ドーパミントランスポーター(DAT)は著しく減少したが,5-HTTの減少は軽度であった.NACの投与は,覚せい剤投与によるDATの減少を顕著に抑制した.よって,NACなどの抗酸化物質は覚せい剤乱用による脳内のドーパミン神経障害の予防薬および治療薬になる可能性が示唆された
  • 清水 栄司, 橋本 謙二, Salama Ragaa H.M., 渡邉 博幸, 小松 尚也, 岡村 斉恵, 小池 香, 篠田 直之, 中里 道子, 熊切 力, 岡田 真一, 村松 寿子, 村松 喬, 伊豫 雅臣
    日本神経精神薬理学雑誌 23(6) 264-264 2003年12月  
  • 今井 逸雄, 大掛 真太郎, 半田 聡, 藤崎 美久, 宮城島 大, 清水 栄司, 篠田 直之, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 79(4) 157-157 2003年8月  
  • 半田 聡, 今井 逸雄, 藤崎 美久, 宮城島 大, 篠田 直之, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 79(4) 157-157 2003年8月  
  • 小泉 裕紀, 橋本 謙二, 熊切 力, 清水 栄司, 小松 尚也, Jgida, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 79(4) 157-158 2003年8月  
  • 小池 香, 橋本 謙二, 高井 信幸, 岡村 斉恵, 熊切 力, 渡邉 博幸, 中里 道子, 篠田 直之, 清水 栄司, 小松 尚也, 岡田 真一, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 79(4) 158-158 2003年8月  
  • 小林 圭介, 三森 真実, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    千葉医学雑誌 79(4) 159-159 2003年8月  
  • 岡村 斉恵, 橋本 謙二, 清水 栄司, 熊切 力, 小松 尚也, 伊豫 雅臣, 金原 信久
    千葉医学雑誌 79(4) 158-158 2003年8月  
  • 深見 悟郎, 橋本 謙二, 小池 香, 岡村 斉恵, 清水 栄司, 伊豫 雅臣
    精神薬療研究年報 (35) 134-137 2003年3月  
    Wistar系ラット7週齢に覚せい剤(MAP)及びN-acetylcysteine(NAC)を投与し,ラット線条体におけるドーパミン量の変化をHigh Performance Liquid Chromatogaraphy(HPLC)を用いて測定した.MAPのみ投与された群では対照群に比し有意にドーパミン量が低下していた.MAP投与前にNACを投与した群では,NACの用量依存的にドーパミン量の低下を抑制した.以上より,NACがMAPによる神経毒性を予防し,MAP精神病の慢性化を予防し得る可能性が示唆された

書籍等出版物

 15

担当経験のある科目(授業)

 5

共同研究・競争的資金等の研究課題

 37