足立 明彦

A research group led by Specially Appointed Assistant Professor Akihiko Adachi of the Graduate School of Medicine at Chiba University and Dr. Yuri Kawashima of the Graduate School of Arts and Sciences at the University of Tokyo (currently Specially Appointed Assistant Professor of the Research Institute for Radiation Biology and Medicine at Hiroshima University) recorded a video of a phenomenon called Pseudoleukocoria (false white pupil), in which even the pupil of a healthy child appears white, and explains its mechanism and shows the phenomenon to the public for the first time in the world. The research group demonstrated that when light enters the pupil at a specific angle at the time of imaging, 'pseudoleukocoria' appears as the reflection from the optic disc. When a white pupil (leukocoria) is observed in a child, parents should take the child to a doctor promptly (as it could present as a sign of a serious medical conditions) but without feeling excessive concern (since it may be a false positive phenomenon, as depicted in this report). The findings were published in the medical journal Pediatrics International. Leukocoria' is the symptom of a whitish (yellow or beige) reflection of light from an ophthalmic lesion or fundus structure through the pupil when flash photographs or videos are taken and is a sign of potentially serious conditions including a congenital cataract, retinoblastoma, retinal detachment, persistent hyperplastic primary vitreous, and Coats' disease. In particular, as retinoblastomas are characterized by rapid growth, children showing leukocoria in photographs should visit a specialized medical institution within one week. Due to the widespread use of smartphones, 'leukocoria' may be noticed more and more by families in digital images. However, white pupils may also be observed in images of healthy children. This phenomenon is called pseudoleukocoria. However, previous medical books and articles illustrate 'pseudoleukocoria' using still images, which limits their interpretability. In the current study, the research group described 'pseudoleukocoria' using a video to publicize and promote an increased understanding of the difference between a healthy 'pseudoleukocoria' and a dangerous 'leukocoria.' A video can be downloaded from the journal website (https://doi.org/10.1111/ped.15600). The video capturing 'pseudoleukocoria' consists of 15 frames, with each frame lasting approximately 33ms. 'Leukocoria' caused by retinoblastoma appears as a white reflection from the growing tumor, whereas 'pseudoleukocoria' appears as a white reflection from the optic disc seen in images taken from 15° outward. As 'pseudoleukocoria' is characterized by the reflection of light from the optic disc corresponding to the blind spot, which is a small area, the color of the eye in the video returns to the normal black when the angle of light entering the eye and/or the angle of view is changed slightly. Adachi commented, "Dr. Kawashima is a basic researcher of DNA recombination, and I am a neurosurgeon. We published this article on pediatric ophthalmology by pure happenstance. I would like to continue publishing reports on basic and clinical research according to our findings, even those beyond our area of specialty."

千葉大学大学院医学研究院の足立明彦特任助教と、東京大学大学院総合文化研究科の川島友莉博士（研究当時（注1））らのグループは、世界で初めてPseudoleukocoria（偽性白色瞳孔）の動画により、その機序を説明しました。本研究により、健常児であっても瞳孔が白く見えてしまうケースが明らかとなることで、偽性白色瞳孔だけでなく白色瞳孔に関する理解も進むことが期待されます。 Leukocoria（白色瞳孔（注2））は、先天白内障（注3）･網膜芽細胞腫（注4）･網膜剥離（注5）･第一次硝子体過形成遺残（注6）･コーツ病（注7）などの存在を示唆する症状として知られています。なかでも、網膜芽細胞腫は増殖が速い腫瘍であるため、子供の写真などで瞳孔からの白い反射に気付いた時は1週間以内の専門機関への受診が勧められています。しかし白色瞳孔を示した子供が全て病気とは限りません。過度に怖がらず、速やかに小児眼科医の診察を受けるようにしましょう。 本成果は、令和5年7月28日に小児科分野の国際誌である Pediatrics Internationalに掲載されました。 研究の背景 フラッシュを用いた写真や動画の撮影時に、瞳孔が黒や赤ではなく眼底からの反射によって白っぽく（黄色や肌色に）見える症状は「白色瞳孔」と呼ばれ、最近ではスマートフォンの普及により、デジタル画像で指摘されることが増えています。白色瞳孔では上述の大きな病気の兆候が隠されている可能性が高く、気付いた際は適切な治療に繋げるため、すぐに精査を行う必要があります。一方で、健常であるにも関わらず白色瞳孔を呈することがあり、そのような偽陽性所見はPseudoleukocoriaと呼ばれています。まだ公式の和訳が無い用語ですが、ここでは分かり易さのため「偽性白色瞳孔」と呼びます（図１）。 これまで偽性白色瞳孔を含め白色瞳孔の多くは家庭での写真撮影で指摘されてきました。しかし医学書や論文やWeb上で公開されている全ての症例画像は静止画であり捉えどころに乏しいものでした。 研究の成果 本論文の資料では約0.5秒間15コマに渡って偽性白色瞳孔をビデオでキャプチャーしており、その様態の把握や概念の普及に役立つものと考えられます。（図２：動画はhttps://doi.org/10.1111/ped.15600 からDL閲覧可能。） 網膜芽細胞腫における白色瞳孔では増大した腫瘍からの反射をみているのに対して、健常児における偽性白色瞳孔では外側（耳側）約15°から撮影した際に生じる視神経乳頭からの反射を見ていることになります。（図１） 今後の展望 白色瞳孔を呈する代表的な疾患である網膜芽細胞腫は致命的かつ視力を脅かす病気であるが故に、患児や両親が精査を怖がり逆に受診が遅れるケースも想定されます。 本報告により偽性白色瞳孔の存在や概念が理解され、白色瞳孔が偽陽性である可能性も広く知られることで逆説的に、患児の迅速な受診に繋がることが期待されます。 用語解説 注1）現在は広島大学原爆放射線医科学研究所特任助教 注2）白色瞳孔：通常は黒く（稀に赤く）見えるはずの瞳が白っぽく（ないし黄色～肌色っぽく）見える症状。 注3）先天白内障：生まれつき水晶体が白く混濁している病気で、先天素因、胎内感染、全身疾患など様々な原因によって起こる。混濁の強い高度の先天白内障では視覚刺激が遮断されるため重度の弱視（生涯にわたる視力障害）や眼振や斜視をきたす。 注4）網膜芽細胞腫：眼底の網膜にできる悪性腫瘍。初発症状の頻度は、白色瞳孔60%、斜視13%、結膜充血5%、視力低下2%、眼瞼腫脹１％、眼球突出0.5%である。腫瘍が成長して眼球外へ浸潤したり転移を生じたりすると生命の危険を伴うため、早期診断および早期治療が重要で、白色瞳孔に気付いた時は1週間以内に専門医療機関（小児眼科）で評価を受けるべきである。国内では毎年約70人が発症している。第13番染色体に存在するがん抑制遺伝子の1つであるRB1遺伝子の異常により生じる。 注5）網膜剥離：眼底の最も内側に張り付いている薄い膜状の神経組織である網膜が本来の位置から剥がれてしまった状態で、その機序から①裂孔原性網膜剥離、②滲出性網膜剥離（コーツ病など）、③牽引性網膜剥離（未熟児網膜症など）に分類される。 注6）第一次硝子体過形成遺残：硝子体と、そこに含まれる胎児特有の血管である硝子体血管が発達の途中で消えずに残ってしまうことで重篤な視力障害を引き起こす疾患。 注7）コーツ病：特殊な網膜剥離をおこして視力が低下する男児に多い病気。網膜血管の異常拡張とそれに伴う網膜の滲出性病変を特徴とする原因不明の小児疾患である。